低电量电抽搐治疗（nonconvulsive electrotherapy，NET）是一种低于标准阈值的电抽搐治疗（electroconvulsive therapy，ECT），它的强度不足以引起癫痫发作。动物研究发现，NET可以产生类似于ECT抗抑郁的作用，而不会导致癫痫发作。Alexander研究发现亚电量和低电量电抽搐治疗似乎对包括抑郁症在内的重性精神障碍疾病有效，且对神经认知功能无不良影响。
一般说来，ECT的抗抑郁作用可能归因于诱导双侧全身性癫痫，然而有研究发现可能不需要癫痫发作。最近的一项针对NET治疗难治性抑郁症（TRD）患者的开放标签研究发现，NET的抗抑郁作用与ECT作用效果相似，且NET不会影响TRD患者的神经认知功能。但是该研究的样本量较小(n=13)，并且只纳入门诊的难治性单相和双相抑郁患者，限制了研究结果的可推广性。此外，部分抑郁症患者对NET没有反应，且原因尚不清楚。
基于上述原因，我院物理治疗科开展了一项开放标签试验，旨在评估NET治疗中国TRD患者的抗抑郁作用和对神经认知功能的影响以及血清BDNF水平与低电量电抽搐治疗抗抑郁作用的相关性。该项研究的相关成果于2020年分别发表于Psychiatric Quarterly杂志和Neuropsychiatric Disease and Treatment杂志（郑伟博士为第一作者，黄雄教授和宁玉萍教授为共同通讯作者）
研究简介
本项开放标签研究纳入的TRD患者均来自广州医科大学附属脑科医院精神科住院病房，所有的TRD患者在研究期间均接受了连续6次的双侧NET治疗（3次/周，共6次），NET的刺激参数为脉宽0.5ms，恒电流0.9A，频率20 Hz，刺激强度为标准ECT剂量的1/8。所有受试者在研究期间都继续服用先前的精神药物。
研究结果
本项研究共纳入20例TRD患者，其中包括9例女性和11例男性，平均年龄为29.2±8.7岁，平均基线HAMD-17评分为26.2±2.4分，平均基线BDNF水平为5.2±2.9ng/mL。
抗抑郁作用： NET治疗TRD的有效率和治愈率分别为60.0% (95%CI：36.5-83.5)和10.0% (95%CI：0-24.4)。HAMD-17量表评分的线性混合模型结果显示时间效应(F=308.0，p<0.001)和逐个时间的交互作用(F=5.1，p=0.005)均有显著性。
HAMD-17平均得分从基线(26.2分)到一个疗程结束后(10.4分)显著下降(图1)。应答者与无应答者在完成6次NET治疗后的评估中HAMD-17量表得分有显著性差异(图1)。
图1：中国TRD患者在完成6次低电量电抽搐治疗后抑郁症状的变化：17项汉密尔顿抑郁量表
认知功能：本研究采用威斯康星卡片分类测验(WCST)评估经过6次NET治疗后的TRD患者的神经认知功能，研究结果显示TRD患者的神经认知功能有明显改善(图2)。线性混合模型分析发现，在WCST量表的四个认知领域中的每一个领域都存在显著的时间主效应，包括完成分类数、总错误数、持续错误数和随机错误数。在基线水平和NET治疗后，应答组和无应答组在神经认知功能方面没有发现有显著性差异(均p>0.05)。
图2：中国TRD患者在完成6次低电量电抽搐治疗前和治疗后WCST量表评分的变化
血清BDNF水平的影响：经过6次NET治疗后，TRD患者的血清BDNF水平较基线有明显变化(图3)。线性混合模型分析结果显示，随着时间的推移，应答组和无应答组的血清BDNF水平比较无显著性差异(均p>0.05)。
对于血清BDNF水平与抑郁严重程度的关系，研究结果显示基线血清BDNF水平与各评估点HAMD-17评分的变化(均p>0.05)以及血清BDNF水平的变化与各评估点HAMD-17评分的变化(均p>0.05)均无相关性。
图3：中国TRD患者在完成6次低电量电抽搐治疗前和治疗后BDNF水平的变化
总结与展望
NET治疗对TRD患者似乎是有效的，且对神经认知功能无不良影响，以及血清BDNF水平似乎对预测NET抗抑郁疗效没有临床价值。因此未来需要更高质量和更大样本量随机对照研究来证实这些发现，并评估不同电抽搐参数的抗抑郁疗效。
NET的电刺激量确定仍需要进一步探索。而且对于那些因担心副作用而拒绝ECT的患者而言，NET可能是个不错的替代选择，NET可能适用于不适合进行ECT的患者，如伴发躯体疾病（心脑血管）糖尿病的老年精神障碍患者，这均需要将来进一步研究。
招募信息
广州医科大学附属脑科医院物理治疗科正在开展广州市临床特色技术项目“改良性电抽搐治疗难治性抑郁症”，包括子课题三“低电量电抽搐（NET）治疗难治性抑郁症的临床研究”，并通过了本院伦理委员会批准。
参加本项研究的志愿者将进入3周双盲治疗期（随机分组，可能是接受低电量ECT治疗、也可能是接受常规ECT治疗，研究者和患者均对分组情况不知情）。现公开招募患者。
请有意向参与的志愿者仔细阅读以下入组标准、排除标准，谨慎决定是否参与本项目研究。
入选标准：
1、难治性抑郁症患者（注意双相抑郁不能入组）。
2、HAMD-17总分≥17分；
3、年龄18～65岁；
4、初中及以上文化程度；
5、近3个月未接受过MECT治疗；
6、汉族，右利手。
排除标准：
1、符合DSM-IV诊断标准的其他重性精神障碍，包括器质性精神障碍、酒精依赖，毒品依赖/滥用、精神分裂症等；
2、严重躯体或脑器质性疾病史，颅脑外伤史及癫痫病史，韦氏智力测验(WAIS-RC)的全量表智商(FIQ≤80);
3、药物、酒精或其他精神活性物质滥用史；
4、体内带有金属者，如起搏器或脑内电极；
5、既往麻醉剂过敏史；
6、怀孕或哺乳期；
7、有磁共振检查禁忌症者或不能耐受MRI扫描环境者如幽闭恐惧症；
8、主管医生从治疗角度认为不适合进行MECT治疗。
联系人:岑医生
联系电话:15622207014
团队介绍
黄雄，主任医师，教授，硕士生导师，广州医科大学附属脑科医院物质依赖科和物理治疗科科主任。1987年在广州医科大学附属脑科医院从事精神科临床、教学工作至今。1997年赴美国南加州大学医学院学习改良性电抽搐治疗（MECT），回国后创建了广东省第一间MECT室，并在国内率先开展氯胺酮/艾司氯胺酮/低电量ECT治疗难治性抑郁症，其成果达到国际先进水平，受到国内同行的好评。擅长精神分裂症、抑郁症、睡眠障碍、改良性电抽搐治疗、成瘾性疾病的诊治，尤其在改良性电抽搐治疗方面有较高造诣。近年来，获国家、省市科技基金6项，承担国家、省级继教项目8项，发表学术论文30余篇，其中SCI论文10余篇，主编《电抽搐治疗原理与临床应用》，参与编著《精神病学（社区精神科医师培训教材）》、《医事法律500问》等。2015年荣获首届“羊城好医生”及“最受网民欢迎羊城好医生”称号，荣获广州市医师医师会第四届“广州医师奖”。
郑伟，医学博士，物理治疗科病区主任。2015年毕业于首都医科大学（附属北京安定医院）精神卫生系后，在广州医科大学附属脑科医院（广州市惠爱医院）从事精神科临床、科研及教学工作至今。2012年以来发表中英文论文140余篇，包括World Psychiatry（IF=34），JAMA Psychiatry（IF=15.9）等国际期刊发表SCI论文100余篇，其中以第一作者或通讯作者发表SCI论文60余篇。参与多项国家自然科学基金项目。目前担任BMC Psychiatry（IF=2.3）编辑，《中华临床医师杂志（电子版）》特约编辑，《中国当代医药杂志》特约编委，《四川精神卫生杂志》青年编委。为British Journal of Psychiatry、Journal of Psychiatric Research、Journal of Affective Disorder等20余个SCI期刊审稿。研究方向：精神分裂症、心境障碍、精神药理学、物理治疗、meta-analysis等方面的临床研究。目前致力于1）物理治疗治疗重性精神障碍的相关研究；2）氯胺酮/艾司氯胺酮治疗重性抑郁症的相关研究。